Robert Langdon, chercheur en symboles à Harvard, accompagne son amie Katherine Solomon à Prague. Katherine prépare la publication d'un livre qui révèle des découvertes révolutionnaires sur la véritable nature de la conscience humaine. Mais un meurtre brutal plonge le voyage dans un chaos imprévisible et Katherine disparaît soudainement, tout comme son manuscrit. Langdon se retrouve dès lors confronté à une puissante organisation et poursuivi par un sinistre agresseur qui semble tout droit sorti de la plus ancienne mythologie de Prague et qui n'a qu'un seul objectif : une vengeance impitoyable.